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ApoE KO小鼠
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ApoE KO小鼠 
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物种: 小鼠 Mouse 研究领域: 动脉粥样硬化、阿尔兹海默症
品系简称: ApoE KO 可购性别: 雄 Male / 雌 Female
繁育方式: 未知 声明: 仅用于科学研究,不得用于临床诊断或治疗

品系简称

ApoE KO


修饰类型

Knock out


背景品系

C57BL/6J


相关基因

Apolipoprotein E


比较医学信息

ApoE基因敲除小鼠模型表现出异常高血脂症状,在3月龄时即出现动脉脂肪堆积。随着月龄增加将出现大量类似动脉粥样硬化前期的损伤。17月龄时小鼠脑内将出现脂瘤性纤维瘤,同时还有脂质小球和泡沫细胞。最新研究还发现该基因剔除小鼠的学习记忆能力出现障碍。ApoE基因是目前国内外研究的热点之一,ApoE与CHD、高脂血症、脑梗塞、AD及慢性乙型肝炎等疾病相关。ApoE基因剔除小鼠是研究该基因与多种相关疾病的重要模型。


用途

研究动脉粥样硬化的较好的动物模型;此外, ApoE基因敲除小鼠还是抗糖尿病药物筛选的动物模型之一。



以下是The Jackson Laboratory相关品系的资料:

https://www.jax.org/strain/002052


B6.129P2-Apoetm1Unc/J

品系编号:002052

RRID: IMSR_JAX:002052

通用名称:ApoE KO

染色体:7号

携带Apoetm1Unc基因敲除突变的纯合子小鼠显示出总血浆胆固醇水平显著增加,这种增加不受年龄或性别的影响。在三个月龄时,可以在近端主动脉中发现脂肪条纹。随着年龄的增长,这些病变会增大,并发展成含有较少脂质但细胞更长的病变,这是更为晚期的前动脉粥样硬化病变的典型特征。这些ApoE KO小鼠对于研究心血管疾病、动脉粥样硬化和脂肪代谢,以及ApoE在阿尔茨海默病中的作用非常有用。


品系类型:

共基因型,靶向突变


捐赠研究者:

Dr. Nobuyo Maeda - 北卡罗来纳大学教堂山分校


原始论文:

Piedrahita, J. A., Zhang, S. H., Hagaman, J. R., Oliver, P. M., & Maeda, N. (1992). Generation of mice carrying a mutant apolipoprotein E gene inactivated by gene targeting in embryonic stem cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 89(10), 4471–4475.

https://doi.org/10.1073/pnas.89.10.4471


详细描述:

携带Apoetm1Unc突变的纯合子小鼠显示出总血浆胆固醇水平显著增加,这种增加不受年龄或性别的影响。在三个月龄时,可以在近端主动脉中发现脂肪条纹。随着年龄的增长,这些病变会增大,并发展成含有较少脂质但细胞更长的病变,这是更为晚期的前动脉粥样硬化病变的典型特征。在混合C57BL/6 x 129遗传背景的小鼠上,已报告这种突变的甘油三酯水平略有增加。年龄大的ApoE敲除小鼠(>17个月)已被证明在大脑中发展出由晶状体胆固醇缝隙、脂质小滴和泡沫细胞组成的黄脂瘤病变。在脉络丛和脑室下部也可见较小的黄脂瘤。额外的研究表明,ApoE敲除小鼠对压力的反应改变,空间学习和记忆受损,长期增强改变,以及突触损伤。

纯合ApoE敲除小鼠可存活且能生育。


构建过程

Apoetm1Unc突变品系是在北卡罗来纳大学教堂山分校的Nobuyo Maeda博士的实验室中开发的,目的是替换载脂蛋白E(Apoe)基因的第三外显子部分和第三内含子部分,用新霉素抗性(neo)质粒替换。


ApoE KO小鼠构建.jpeg

靶向载体被电穿孔到129P2/OlaHsd衍生的E14Tg2a胚胎干细胞(ES)中,产生的小鼠被回交到C57BL/6J近交系小鼠(品系编号000664)至少10代。到达杰克逊实验室后,精子被冷冻保存。为了建立我们的活体种群,使用冷冻精子的一部分来受精C57BL/6J卵母细胞。

值得注意的是,在1995年之前,仅分发了回交6次(N6)到C57BL/6J小鼠的小鼠。N6代的小鼠对粉红眼稀释p基因是纯合子,使它们的眼睛呈粉红色,毛发呈银白色。E14Tg2a ES细胞系携带这种隐性突变,它在N6回交代的小鼠中与靶向的Apoe基因在染色体7上保持连锁。N6种群的小鼠自1995年以来不再提供分发。


分子注释

插入一个新霉素抗性质粒,删除了Apoe基因的第三外显子部分和第三内含子部分。使用兔抗大鼠APOE抗体进行Ouchterlony双免疫扩散试验时,纯合子突变小鼠的血浆中没有检测到可免疫沉淀物。


B6.129P2-Apoetm1Unc/J体重数据

ApoE KO 2052-body-weight.png


同样的20只雄性和20只雌性小鼠从4周龄断奶开始,每周称重直到14周龄。数值代表平均值和标准差。小鼠饲喂含有6%脂肪的饮食(LabDiet 5K52配方)。年龄误差为±3天。

https://www.jax.org/jax-mice-and-services/strain-data-sheet-pages/body-weight-chart-002052


体重(克;平均值± 标准差)

周龄

雌性

雄性

4

15.2 ± 2.2

12.1 ± 1.3

5

17.7 ± 2.2

19.5 ± 1.0

6

18.6 ± 1.8

24.0 ± 0.9

7

19.4 ± 1.4

25.2 ± 1.1

8

20.0 ± 1.2

26.5 ± 0.9

9

20.5 ± 1.3

27.9 ± 0.9

10

20.9 ± 1.5

29.5 ± 1.4

11

21.4 ± 1.7

30.2 ± 1.3

12

21.5 ± 1.6

31.2 ± 1.1

13

22.2 ± 1.7

31.9 ± 1.4

14

22.3 ± 1.8

32.2 ± 1.2


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