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ApoE KO小鼠制作动脉粥样硬化模型

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发表时间:2022-12-02 14:49作者:守正弘药

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。其特点是受累动脉病变从内膜开始,一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,进而纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。

图1. 动脉粥样硬化形成过程示意图

动脉粥样硬化是多因素共同作用引起的,发病机制复杂,目前尚未完全阐明。主要危险因素有高血压、高血脂和大量吸烟,还有糖尿病、肥胖和遗传因素等。

流行病数据显示动脉粥样硬化导致的死亡率居高不下,很多研究人员为了攻克这个疾病做了大量研究。为模拟人类的动脉粥样硬化疾病,研究人员常用ApoE (apolipoprotein E, 载脂蛋白E)敲除(ApoE KO)小鼠和Ldlr (low density lipoprotein receptor, 低密度脂蛋白受体)敲除(Ldlr KO)小鼠来制作动物模型。

表1. ApoE敲除小鼠和Ldlr敲除小鼠各指标对比

接下来为大家详细介绍下ApoE敲除小鼠制作动脉粥样硬化模型的原理、方法、检测指标。

原理:

ApoE是极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein, VLDL)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL) 的组成部分,参与胆固醇的运输。和人的脂蛋白谱相反,小鼠体内HDL较高,而低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL) 含量较低,其胆固醇主要存在于HDL中。敲除ApoE基因后,胆固醇转而主要分布于VLDL中,其携带的大量胆固醇无法被细胞表面脂蛋白受体结合后降解,发生蓄积导致动脉粥样硬化。研究表明ApoE-/-小鼠可自发形成高胆固醇血症(300-500 mg/dL),并在正常饮食条件下发生显著的动脉粥样硬化病变。而高脂肪/高胆固醇的致动脉粥样硬化饮食会使血浆胆固醇水平升高超过1000 mg/dL,加速动脉粥样硬化进程。此类小鼠的病变部位主要发生于主动脉根部、主动脉弓、无名动脉、主动脉分支及肾动脉分叉。

方法:

动物:ApoE敲除小鼠、5周龄、雄性

饲料:常用D12108C或D12079B

造模过程:

  1. 适应性喂养一周;

  2. 小鼠禁食一晚;

  3. 更换成D12108C或D12079B饲料;

  4. 继续饲养12周,期间每3天更换一次饲料;

  5. 12周后解剖小鼠即可观察到动脉粥样硬化形成

检测指标:

  1. 主动脉大体油红O染色;

  2. 主动脉根部做冰冻切片后油红O染色、Masson染色、天狼星红染色、免疫荧光染色(α-SMA和CD68等);

  3. 血清生化指标检测:TC、TG、HDL、LDL含量

图2. 主动脉大体油红O染色

图3. 主动脉根部HE、Masson、油红O、免疫荧光染色(α-SMA和CD68)

为助力科研人员缩短动物实验周期、尽快攻克动脉粥样硬化,我司计划长期维持D12108C饲料喂养的ApoE敲除小鼠种群,以优惠价格供应给新老客户,欢迎大家咨询。数量有限,先到先得。

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